Nasljedne metaboličke bolesti – mukopolisaharidoza I

Mukopolisaharidoza I (MPS I) je jedna od preko 40 rjetkih nasljednih bolesti koje se svrstavaju u skupinu lizosomskih bolesti nakupljanja, a koje karakterizira nakupljanje različitih produkata unutar stanice – u dijelovima stanice zvanim lizosomi.

Mukopolisaharidoza I je rijetka, nasljedna, progresivna, po život opasna lizosomska bolest nakupljanja koju uzrokuje nedostatak enzima alfa-L-iduronidaze.

Bolest se nasljeđuje autosomno recesivnim putem. Odnosno, oba roditelja oboljeloga djeteta moraju biti nosioci mutiranoga gena (svaki od roditelja ima jedan zdravi i jedan mutirani gen), u tom slučaju svako dijete ima 25% vjerojatnosti oboljevanja (ako naslijedi od oba roditelja mutirani gen), 50% je vjerojatno nositelj jednog mutiranog gena i 25% vjerojatnosti da će biti bez bolesti i bez mutiranoga gena.

Kliničko očitovanje bolesti je vrlo raznoliko, od najtežeg oblika poznatog kao Hurlerin sindrom preko nešto blažih oblika pozantih kao Hurler-Sheieov i Sheieov sindrom. Mukopolisharidoza tip I uključuje raznolik spektar težine bolesti, simptoma i zahvaćenosti organskih sustava.

Nedostatak enzima alfa-L-iduronidaze dovodi do progresivnog nakupljanja glikozaminoglikana (GAG) u svim tjelesnim tkivima, što kao rezulat ima oštećenja funkcije organa koja mogu biti ireverzibilna.

Znakovi i simptomi mukopolisaharidoze I

Mukopolisaharidoza I dijeli se u tri vrlo široke skupine ovisno o težini simptoma bolesti:

• Najteži oblik se naziva Hurlerin sindrom koji karakterizira usporeni mentalni razvoj koji se pogoršava tijekom vremena. Također su prisutne i teške i progresivne tjelesne teškoće kao što su: progresivna ukočenost zglobova (neupalna), grube crte lica, deformacija kostura, srčana bolest, opetovane infekcije gornjeg dišnog sustava, povećanje jetre i slezene, zamućenje rožnice, gubitak sluha.
• Hurler-Sheieov sindrom karakterizira normalan ili skoro normalan mentalni razvoj, ali teže tjelesne teškoće od bolesnika koji boluju od Sheieovog sindroma.
• Sheieov sindrom obilježava normalan mentalni razvoj, blaže i manje progresivne tjelesne teškoće i bolesnici mogu doživjeti odraslu dob. I kod ovoga oblika MPS I prisutne su progresivne tjelesne teškoće kao što su: progresivna ukočenost zglobova (neupalna), deformacija kostura, srčana bolest, opetovane infekcije gornjeg dišnog sustava, povećanje jetre i slezene, zamućenje rožnice, gubitak sluha.

S obzirom da li je zahvaćen ili ne središnji živčani sustav (SŽS) mukopolisaharidoza tip I se može okarakterizirati kao teški ili nešto blaži oblik, ali se stanje kod svih oblika bolesti pogoršava tijekom vremena.

Liječenje mukopolisaharidoze I

Liječenje se provodi enzimskom nadomjesnom terapijom humanom rekombinantnom alfa-L-iduronidazom uz suportivne mjere ovisne o prisutnim simptomima, ili se kao opcija kod teškog oblika bolesti može uzeti u razmatranje trasplantacija koštane srži.

Enzimsko nadomjesno liječenje humanom rekombinantnom alfa-L-iduronidazom, koja se primjenjuje tjednom infuzijom, kako bi se osigurala odgovarajuća količina enzima potrebna organizmu se pokazalo učinkovitim u produljivanju i ukupnoj kvaliteti života oboljelih, a najbolji rezultati se postižu ukoliko je liječenje započeto rano, prije nastupanja ireverzibilnih promjena.

Prvi i jedini lijek (humana rekombinantna alfa-L-iduronidaza) za liječenje mukopolisaharidoze I (MPS I) razvila je američka biotehnološka tvrtka Genzyme, a lijek je u EU odobren 2003. godine i jedan je od prvih lijekova za liječenje rjetkih bolesti uopće.

Lijek za liječenje mukopolisaharidoze I (MPS I) je registriran u Republici Hrvatskoj i dostupan je oboljelima od MPS I.

Literatura:

1. Neufeld E, Muenzer J. The Mucopolysaccharidoses. In: Scriver C, Beadet A, Sly W, Valle D, editors. The Metabolic and Molecular bases of Inherited Disease. New York: McGraw-Hill: 2001. p. 3421-3452.
2. Wraith JE. The Mucopolysaccharidoses: a clinical review and guide to management. Arch Dis Child 1995; 72(3):263-7.
3. Clarke LA, Wraith JE, Beck M, Kolodny EH, Pastores GM, Muenzer J. The burden of illness in MPS-1(poster). 2002:40h Annual Symposium of the society for the Study of Inborn Erors of Metabolism (SSIEM), Dublin, Ireland.
4. N.N. 30/2006 – Objava liste lijekova Hrvatskog zavoda za zdravstveno osiguranje