Toksični učinci antitumorskih lijekova na srce

Nakon dijagnoze tumora, prvi važan korak je da zajedno sa svojim liječnikom odlučite koja vrsta liječenja je najbolja za vas. Ovisno o vrsti tumora i vašem stanju, bit ćete podvrgnuti operaciji, zračenju, kemoterapiji, hormonskoj terapiji, primjeni bioloških lijekova ili kombinaciji dviju ili više metoda liječenja.

Operacija i zračenje smatraju se lokalnim tretmanima jer su usmjereni samo na tumor, dok kemoterapija, biološki lijekovi i hormonski lijekovi utječu na cijelo tijelo pa se njihova primjena smatra sistemskim liječenjem.

Sistemska kemoterapija uništava ili usporava rast stanica tumora, ali djeluje i na zdrave stanice pa se niz nuspojava može javiti za vrijeme liječenja, a ponekad i nakon nekoliko godina.

Sistemska terapija može izazvati umor, ispadanje kose, promjene u usnoj šupljini, proljev, smanjenje ili trajan gubitak plodnosti te smanjeno stvaranje krvnih stanica što može rezultirati povećanom sklonosti infekcijama, krvarenjima ili anemijom.

Osim ovih dobro poznatih nuspojava, sistemsko liječenje tumora može imati i negativno djelovanje na srce i krvne žile, bilo direktno ili indirektno promjenom arterijskog tlaka, poremećaja masti, razvojem metaboličkog x sindroma ili stvaranjem krvnih ugrušaka.

Onkološki lijekovi mogu izazvati:

1. oštećenje srčanog mišića (miokarda) i smanjenje sposobnosti kontrakcije, odnosno istiskivanja krvi iz srca što rezultira proširenjem srca i različitim stupnjevima srčanog zatajenja
2. promjene srčanog ritma i aritmije
3. promjene na krvnim žilama koje hrane srčani mišić što uzrokuje infarkt miokarda

Najpoznatiji lijekovi koji mogu oštetiti srčani mišić pripadaju skupini antraciklina (doksorubicin, epirubicin) koji posredstvom slobodnih radikala dovode do smrti srčane  stanice. Ovi lijekovi se primjenjuju  u različitim kemoterapijskim protokolima u liječenju raka dojke. Kardiotoksičnost ovih lijekova ovisna je o ukupnoj dozi, načinu primjene ili prijašnjim srčanim bolestima.

Učestalost zatajenja srca kod ukupne doze doksorubicina  od 450 mg/m² je 5 posto, dok je kod doze od 700 mg/m²  učestalost čak 40 posto.(1) Oštećenje srca uzrokovano antraciklinima je ireverzibilno te zahtjeva dugotrajno liječenje s upitnim ishodom.

Oštećenje i zatajenje srca može izazvati i trastuzumab koji se primjenjuje u liječenju HER-2 pozitivnog ranog i metastatskog raka dojke. Oštećenje dovodi do smanjene sposobnosti kontrakcije srca, ali za razliku od antraciklina, oštećenje uzrokovano trastuzumabom je reverzibilno s velikom vjerojatnošću potpunog oporavka (kod oko 85% bolesnika).

Promjene srčanog ritma i različite aritmije najčešće izaziva paklitaksel, antimikrotubularni lijek koji se primjenjuje u liječenju raka dojke, raka jajnika i raka pluća. Ubrzanu srčanu aktivnost (tahiaritmije) uzrokuje u 3 posto bolesnika, dok usporenu aktivnost (bradiaritmije) uzrokuje do u 10 posto bolesnika.(3)

Negativan utjecaj na opskrbu krvlju srčanog mišića s pojavom boli u prsištu može imati cisplatin koji se primjenjuje u liječenju tumora dojke, pluća, želuca te glave i vrata. Ovaj lijek može izazvati spazam, odnosno stezanje krvnih žilica koje hrane srce, bolove u prsima i infarkt miokarda u 6 posto bolesnika. Iste nuspojave može izazvati kapecitabin  i 5-fluorouracil s nešto nižom učestalosti od 2 do 3 posto.

Kako prepoznati srčane nuspojave?

Onkološko liječenje praćeno je nizom nuspojavama od kojih neke mogu biti potencijalno smrtonosne stoga je važno na vrijeme ih prepoznati i poduzeti odgovarajuće terapijske postupke.

U slučaju srčanih poremećaja potrebno je obratiti pozornost na slijedeće simptome: pritisak i stezanje u prsima, kratkoća daha, loše podnošenje fizičkog napora i zaduha, brzo umaranje, osjećaj nepravilnog rada srca i "preskakanja" srca, nedostatak zraka noću uz mogući suhi kašalj, potreba podizanja uzglavlja kreveta te otok nogu.

U svim navedenim situacijama potrebno je što prije obratiti se liječniku koji će procijeniti stanje i ordinirati odgovarajuću terapiju. Važno je što ranije uočiti promjene jer su tada rezultati liječenja znatno bolji uz manju mogućnost neželjenih ishoda. Liječnik vam može smanjiti dozu, propisati drugi antitumorski lijek ili lijek koji će smanjiti mogućnost oštećenja srca. 

Što sami možete učiniti?

Važno je da sa svoje strane učinite sve da održite srce zdravim. Preporuča se da uzimate optimalnu prehranu s manje zasićenih masnoća i koncentriranih ugljikohidrata, ograničite unos soli na 2-3 g dnevno, smanjite prekomjernu tjelesnu težinu, prakticirate umjerenu fizičku aktivnost (pola sata šetnje dnevno), kontrolirate krvni tlak, masnoće i šećer u krvi.

Ako već imate kardiovaskularnu bolest, potrebno je redovito uzimati propisanu terapiju, konzultirati onkologa i kardiologa koji će procijeniti koji način liječenja je najbolji za vas.

Razgovarajte s liječnikom o svom stanju i potencijalnim nuspojavama koje zahvaćaju srce. Informacije iz ovog članka mogu vam biti korisne i edukativne, ali nisu zamjena za savjet liječnika.

Literatura:

1. Michael S. Ewer MD JD and Robert S. Benjamin MD. Doxorubicin Cardiotoxicity: Clinical Aspects, Recognition, Monitoring, Treatment and Prevention, Cancer and the Heart, 2006; 10-29
2. Thomas M. Suter MD and Michael S. Ewer MD JD. Tratuzumab-Associated Cardiotoxicity, Cancer and the Heart, 2006; 68-73
3. Stephen J. Fuller, Kenga Sivarajah, Peter H. Sugden. ErbB receptors, their ligands, and the consequences of  their activation and inhibition in the myocardium, Journal of Molecular and Cellular Cardiology 44 (2008); 831-854
4. Maya Guglin MD PhD, Raymond Cutro MD. Trastuzumab-Induced Cardiomyopathy. Journal of Cardiac Failure; Vol. 14, Issue 5, June 2008; 437-444
5. Christian F. Singer, Wolfgang J. Kostler. Predicting the efficacy trastuzumab-based therapy in breast cancer: Current standards and future strategies; Biochimica at Biophysica Acta (2008)
6. Serrano C, Cortés J, De Mattos-Arruda L et al. Trastuzumab-related cardiotoxicity in the elderly: a role for cardiovascular risk factors. Ann Oncol 2011; DOI:10.1093/annonc/mdr348. Available at http://annonc.oxfordjournals.org