Reguliranje kiselosti stanica moglo bi promijeniti liječenje autoimunih bolesti
Protein pod nazivom STING jedan je od ključnih okidača upale u tijelu, a kada ne funkcionira, kao što je genetska mutacija, može uzrokovati stanja u kojima dolazi do ozbiljne upale.
Jedno od tih autoimunih stanja je iznimno rijetka vaskulopatija povezana sa STING-om s početkom u djetinjstvu (SAVI). Počinje u djetinjstvu zbog mutiranih proteina STING i uzrokuje iscrpljujuću upalu na koži, plućima i drugim vitalnim organima. Od 1980. godine kod više od 50 ljudi dijagnosticiran je SAVI, a postoji nekoliko mogućnosti liječenja za njega. Mnogi pacijenti umiru unutar prvih 20 godina života.
Još jedna od glavnih funkcija STING-a je reguliranje kiselosti unutar Golgijevog aparata, strukture unutar stanica koja obrađuje, pakira i prenosi proteine i lipide u tijelu. Jedna vrsta proteina koju Golgijev aparat prenosi je citokin, koji je važan za rast i aktivnost imunološkog sustava. Fluktuacije u razini kiselosti Golgijevog aparata mogu utjecati na taj transportni sustav, zauzvrat utječući na citokine, a time i na imunološki sustav.
Protein STING regulira kiselost Golgijevog aparata pomoću aktivnosti protonskih kanala. No, u novoj studiji je otkriveno da je protein ArfGAP2, ključan obzirom da utječe na sposobnost STING-a i aktivnost njegovih protonskih kanala da reguliraju kiselost u Golgijevom aparatu.
Uz identificiranu ulogu ArfGAP2, znanstvenici su istražili njegov terapeutski potencijal putem svojih malih životinjskih modela SAVI. Kada su genetski izbrisali ArfGAP2, došlo je do značajnog pada aktivnosti STING-a koji je odgovarao snažnom smanjenju upale i autoimune aktivnosti.
Osim SAVI-ja, STING je uključen u stotine bolesti, uključujući neke oblike lupusa i retinalne vaskulopatije s cerebralnom leukoencefalopatijom (RVCL).
Znanstvenici se nadaju da će razviti terapije koje bi se mogle klinički uvesti da bi se poremetio ArfGAP2.
Izvor:
Penn Medicine News
