Višestruka uloga bilirubina u zdravlju i bolestima jetre
Bilirubin, nusprodukt razgradnje hemoproteina, osobito hemoglobina, kritičan je marker u dijagnosticiranju, prognozi i liječenju bolesti jetre. U akutnim i kroničnim jetrenim stanjima, kao što je virusni hepatitis, bolest jetre povezana s alkoholom i autoimuna bolest jetre, bilirubin nudi uvid u ozbiljnost i progresiju bolesti, kao i potencijalne terapijske implikacije.
Metabolizam bilirubina počinje njegovom proizvodnjom iz hema u slezeni i koštanoj srži, nakon čega slijedi transport do jetre, gdje se podvrgava enzimskoj pretvorbi. Jetra ima ključnu ulogu u konjugaciji i izlučivanju bilirubina. Svaki poremećaj u ovom procesu - bilo u proizvodnji, metabolizmu ili izlučivanju bilirubina - dovodi do stanja kao što je hiperbilirubinemija. Povišene razine mogu značiti disfunkciju jetre ili blokade unutar jetrenih ili ekstrahepatičnih žučnih kanala.
Kod bolesti jetre, metabolizam bilirubina može se promijeniti u više faza. Prekomjerna proizvodnja, pogrešna konjugacija ili neispravni mehanizmi izlučivanja česti su u stanjima poput ciroze jetre ili genetskih poremećaja, poput Gilbertovog ili Crigler-Najjarovog sindroma. Genetske mutacije koje utječu na enzime i transportere odgovorne za obradu bilirubina dovode do ovih poremećaja. Nadalje, kolestatske bolesti i stanja jetre kao što je MASLD (steatozna bolest jetre povezana s metaboličkom disfunkcijom) predstavljaju karakteristične promjene metabolizma bilirubina.
Osim njegove uloge kao biomarkera, antioksidativna svojstva bilirubina smanjuju oksidativni stres i štite stanice od oštećenja. Njegovi imunomodulatorni učinci smanjuju upalu potiskivanjem proupalnih citokina. Ove zaštitne funkcije naglašavaju dvostruku prirodu bilirubina u bolestima jetre - i kao dijagnostičkog alata i potencijalnog terapeutskog sredstva.
U teškim slučajevima hiperbilirubinemije, bilirubin može prijeći krvno-moždanu barijeru, uzrokujući neurotoksičnost, kao što se vidi kod bilirubinske encefalopatije. Ovo stanje karakterizira oksidativni stres u neuralnim tkivima, disfunkcija mitohondrija i upala, što dovodi do oštećenja neurona.
Crijevna mikrobiota igra ključnu ulogu u metabolizmu bilirubina. Specifične vrste bakterija odgovorne su za pretvaranje bilirubina u urobilinogen. Disregulacija ove osi crijevo-jetra može dovesti do hiperbilirubinemije, utječući i na funkciju jetre i na cjelokupno zdravlje. Dodatno, novo istraživanje identificiralo je ključne enzime odgovorne za smanjenje bilirubina, naglašavajući važnost ravnoteže crijevnih mikroba u homeostazi bilirubina.
Smatra se, da je tradicionalna uloga bilirubina kao otpadnog proizvoda evoluirala, a njegova važnost u metabolizmu jetre i liječenju bolesti postaje sve očiglednija. Njegova antioksidativna i protuupalna svojstva nude terapeutski potencijal, dok njegovi neurotoksični učinci u ekstremnim slučajevima naglašavaju potrebu za pažljivim kliničkim liječenjem. Razumijevanje složene uloge bilirubina pruža vrijedne uvide za dijagnostiku i liječenje bolesti jetre, što jamči daljnja istraživanja kako bi se oslobodio njegov puni potencijal.
Izvor:
Xia & He Publishing Inc.
