Uloga crijevnog mikrobioma kod kroničnih bolesti jetre
Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) postala je najraširenija kronična bolest jetre u svijetu i nametnula je veliki ekonomski teret društvu i pojedincima. Do danas patološki proces NAFLD-a još nije u potpunosti razjašnjen. Uvjerljivi dokazi pokazali su središnju ulogu crijevne mikrobiote u patogenezi NAFLD-a, a crijevna disbioza često je uočena u bolesnika s NAFLD-om.
Disbioza crijeva smanjuje propusnost crijeva, dopuštajući translokaciju bakterijskih proizvoda kao što su lipopolisaharidi (LPS), kratkolančane masne kiseline (SCFA) i etanol u jetru putem portalnog protoka krvi.
Inače, nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) je kronična bolest jetre koja pogađa približno 30% svjetske odrasle populacije. Sve veći udio nealkoholnog steatohepatitisa (NASH), progresivnog oblika NAFLD-a, rezultirao je alarmantnim porastom ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma (HCC).
Bolest jetre povezana s intestinalnim zatajenjem (IFALD) česta je hepatobilijarna komplikacija koja je posljedica dugotrajne parenteralne prehrane (PN) u bolesnika s intestinalnim zatajenjem. Spektar IFALD-a kreće se od kolestaze, steatoze, portalne fibroze do ciroze. Razvoj IFALD-a je višefaktorski proces, u kojem crijevna disbioza igra ključnu ulogu u njegovom početku i napredovanju u kombinaciji s povećanom crijevnom propusnošću, aktivacijom jetrenih imunoloških odgovora i davanjem lipidne emulzije. Manipulacija crijevnom mikrobiotom uključujući pre/probiotike, transplantaciju fekalne mikrobiote i antibiotike proučavana je u IFALD-u s različitim uspjehom.
Jednako tako, oštećenje jetre izazvano lijekovima (DILI) uzrokovano je različitim lijekovima sa složenom patogenezom i različitim kliničkim i patološkim fenotipovima. Lijekovi oštećuju jetru izravno putem hepatotoksičnosti lijeka ili neizravno putem lijeka posredovanog oksidativnog stresa, oštećenja imunološkog sustava i upalnog inzulta, što na kraju dovodi do nekroze hepatocita. Nedavne studije su otkrile da su se sastav, relativni sadržaj i distribucija crijevne mikrobiote kod pacijenata i životinjskih modela s DILI značajno promijenili. Potvrđeno je da mikrobna disbioza crijeva dovodi do razaranja crijevne barijere i translokacije mikroorganizama, a promjena mikrobnih metabolita može uzrokovati ili pogoršati DILI. Osim toga, antibiotici, probiotici i transplantacija fekalne mikrobiote pojavljuju se kao prospektivne terapijske metode za oštećenje jetre izazvano lijekovima reguliranjem crijevne mikrobiote.
Izvor:
Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International
